Таргетная терапия

Таргетная терапия в онкологии 

Подобное лечение может сочетаться с другими методами борьбы с онкологическими заболеваниями, такими как химиотерапия, хирургия, гормональная, лучевая и иммунотерапия, или применяться самостоятельно.

Как работает таргетная терапия

• они бесконтрольно размножаются
• со временем формируют злокачественную опухоль, клетки которой могут отрываться от основного очага и перемещаться по организму
• живут не только в той ткани, где образовались, перемещаются по телу, закрепляются в других органах и создают в них метастазы – дополнительные онкологические новообразования
• не погибают по окончанию правильного жизненного цикла и существуют крайне долго

Если препараты находят вышеперечисленные различия, они приступают к выполнению своих задач:

• часть из них выявляет и уничтожает неправильные клетки
• другие средства останавливают их рост и деление
• третьи доставляют в ним другие лекарства, например, химиотерапевтические
• четвертые побуждают иммунную систему атаковать новообразование
• пятые останавливают рост питающих опухоль сосудов.

Такие вещества помогают не всем онкобольным просто потому, что современная наука еще не успела выявить все возможные ошибки в генах, но в некоторых случаях они являются одним из основных методов лечения. Возможность их назначения зависит от типа онкологического заболевания, его стадии и других подходящих методов терапии. Препараты таргетной терапии подбираются индивидуально, по результатам анализов крови или биопсии – забора небольшого количества тканей опухоли и исследования ее свойств в лаборатории. 

Таргетная и химиотерапия

У таргетных препаратов есть несколько особенностей, отличающих их от других средств для борьбы с онкологическими заболеваниями:

• Они «целятся» в измененные клетки и почти не воздействуют на нормальные ткани. Обычная химиотерапия, напротив, цитотоксична – она повреждает как опухолевые, так и обычные клетки, и наносит больше вреда тканям в целом 
• Большинство таргетных средств не позволяет опасным клеткам размножаться и предотвращает или замедляет их дальнейшее размножение. Стандартная же «химия» уничтожает уже образовавшиеся очаги заболевания.

Виды таргетной терапии онкологии 

Современная наука создала четыре основных вида таргетной терапии: 

• моноклональные антитела - они работают как самостоятельное лекарство или как средство доставки действующих веществ в опасные клетки. Часть таких средств относят к иммунотерапии, поскольку они ищут, находят и атакуют конкретную мишень на измененной клетке. Другие препараты действуют как иммунотерапия, поскольку их основная задача заключается в активации иммунитета и помощь ему в выявлении и уничтожении очагов онкологии. - Ингибиторы ангиогенеза. Предотвращают разрастание новых кровеносных сосудов, питающих опухоль и помогающих ей расти
• ингибиторы протеасом - они нарушают жизненно важные процессы в клетках, вызывая их гибель
• ингибиторы сигнальной трансдукции - они не позволяют работать передающим межклеточные сигналы молекулам, и фактически изменяют работу опухолевой клетки

Таргетная терапия моноклональными антителами

Антитела – это производимые нашим организмом белки, которые выявляют антигены – чужеродные белки, соединяются с ними и превращают их в мишень для различных компонентов иммунитета. Они постоянно циркулируют в крови и помогают нам бороться с инфекциями.
Когда телу не хватает природной защиты, на помощь ему приходит наука – препараты, содержащие созданные в лаборатории моноклональные, то есть одинаковые антитела. Их название всегда оканчивается на –маб: например, трастузумаб, бевацизумаб, пертузумаб и ритуксимаб.

Каждое такое средство находит и распознает один конкретный белок на раковой клетке, причем все вещества действуют по-разному:

• опухоли обычно вырабатывают большое количество особых молекул – так называемых рецепторов фактора роста, которые находятся на поверхности клетки и передают ей сигналы, помогающие выживать и быстро делиться. Некоторые таргетные лекарства нарушают их работу, в результате чего клетка не получает важных сообщений и больше не может размножаться.
• часть препаратов работает как «курьеры», выявляющие очаги заболевания и доставляющие в них разрушающие измененные клетки соединения, в том числе радиоактивные. Такие средства называются конъюгированными моноклональными антителами 
• другие лекарства воздействуют на иммунитет, помогая ему выявлять и уничтожать опасность - ингибиторы контрольных точек блокируют работу белков, которые дают возможность неправильным клеткам маскироваться под нормальные и предотвращать атаки нашей естественной защиты - прочие вещества соединяются с измененными клетками и превращают их в мишень для нашей «системы безопасности»
• определенные измененные клетки вырабатывают особый белок VEGF – фактор роста эндотелия, прикрепляющийся к клеткам стенок сосудов в новообразовании. В результате чего кровеносная сеть разрастается, подает больше питания в опухоль и ускоряет ее развитие. Моноклональные антитела, или антиангиогенные препараты, не позволяют VEGF соединяться с клетками сосудов, и не позволяют очагу заболевания увеличиваться.

Побочные эффекты моноклональных антител
Любое действенное средство для лечения онкологических заболеваний имеет побочные эффекты, и моноклональные антитела – не исключение. Они могут включать:

• аллергические реакции, которые часто появляются при первом же применении подобных веществ. В таких случаях у пациентов могут возникать одышка – ощущение нехватки воздуха, озноб и высокая температура, зудящая сыпь на коже, слабость и приливы – ощущение сильного жара, распространяющегося по всему телу
• кожные реакции – покраснение, болезненность и высыпания
• диарея
• усталость
• гриппоподобные симптомы: повышенная температура, головокружения и озноб
• общее плохое самочувствие

Часть моноклональных антител может вызвать тяжелые побочные эффекты, такие как проблемы с сердцем или увеличение риска развития кровотечения.

Блокаторы, или ингибиторы роста рака

Факторы роста – это вырабатываемые телом соединения, контролирующие развитие клеток.
Одна их часть сообщает клеткам, какие функции им нужно выполнять, другая стимулирует их размножение, третья замедляет разрастание и вызывает гибель. Механизм их работы сложен – они связываются с рецепторами, или особыми белками на поверхности клетки, и отправляют им сигнал, запускающий цепочку химических реакций.

В нашем теле есть несколько типов подобных веществ и рецепторов к ним:

• EGF, или эпидермальный фактор, контролирующий рост клеток
• VEGF, или фактор роста эндотелия кровеносных сосудов, регулирующий их развитие
• PDGF, фактор роста тромбоцитов, контролирующих разрастание кровеносных сосудов и их клеток
• FGF, фактор роста фибробластов – клеток, которые производят отвечающие за упругость и эластичность кожи компоненты.

Таргетные препараты замедляют или предотвращают деление опухолевых клеток несколькими способами: 

• они снижают количество стимулирующих рост веществ в организме
• «выключают» их рецепторы на опухолевых клетках
• или блокируют сигналы в самой клетке, которые запускаются при активации рецептора фактора роста.

Сегодня ученым удалось создать несколько типов подобных лекарств, в том числе:

• ингибиторы тирозинкиназы, подавляющие работу соединений, которые стимулируют рост и размножение клеток. Они включают такие средства, как акситиниб, дазатиниб, эрлотиниб, иматиниб, нилотиниб, пазопаниб и сунитиниб
• ингибиторы протеасом – структур, присутствующих во всех клетках тела. Они участвуют в расщеплении ненужных белков на составляющие и использовании их для производства необходимых соединений. Такие средства, как бортезомиб, карфилзомиб и иксазомиб приводят к накоплению этих «отработанных» белков и гибели раковых клеток
• ингибиторы mTOR – белков, которые заставляют клетки производить вещества, запускающие их рост или вынуждающие вырабатывать белки, стимулирующие разрастание дополнительных сосудов. С помощью блокаторов mTOR, таких как темсиролимус и эверолимус, можно остановить развитие части опухолей
• ингибиторы PI3K, или фосфоинозитид-3-киназы – белков, которые работают как переключатели, запуская производство других белков, таких как mTOR. Некоторые виды рака заставляют PI3K работать постоянно, из-за чего измененные клетки неконтролируемо растут. Такие средства, как иделалисиб, «выключают» PI3K и продлевают жизнь пациента
• ингибиторы HDAC, HDI или гистондеацетилазы – веществ, которые удаляют некоторые химические соединения из белков. В результате чего клетка не может использовать некоторые гены, которые помогают ей расти и размножаться, и со временем погибает. К ним относится панобиностат, применяемый для лечения миеломы, поражающей иммунитет, костный мозг, кости и другие органы
• ингибиторы BRAF, контролирующие одноименный белок, который стимулирует разрастание клеток и в избытке содержится в некоторых опухолях. Их рост останавливают такие лекарства, как вемурафениб, дабрафениб и энкорафениб
• ингибиторы MEK – белка, заставляющего клетки неконтролируемо делиться. «Выключить» МЕК можно с помощью траметиниба и биметиниба. Часто подобные вещества назначают совместно с ингибитором BRAF, который влияет на производство МЕК 
• ингибиторы CDK4/6. Препараты палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб блокируют особые белки – CDK4 и CDK6 в клетках рака молочной железы, останавливают их деление и развитие опухоли. Назначаются для борьбы с новообразованиями, которые содержат рецепторы, реагирующие на гормоны: необходимый для правильной работы женской репродуктивной системы эстроген и подготавливающий организм к беременности прогестерон.

Побочные эффекты ингибиторов факторов роста
Данный вид таргетных препаратов может вызвать:

• усталость
• диарею
• кожные проблемы, такие как сыпь или исчезновение окрашивающих в нормальный цвет пигментов
• потерю аппетита
• слабость
• боль во рту
• отеки из-за накопления жидкости в тканях
• нехватку некоторых важных веществ в крови

Блокаторы роста сосудов

Раковой опухоли нужно хорошее кровоснабжение, обеспечивающее ее пищей и кислородом, и удаляющее продукты жизнедеятельности. Как только она достигает размеров в 1-2мм в диаметре, для дальнейшего развития ей требуется все больше крови. Для этого ее клетки вырабатывают VEGF – белок, который прикрепляется к выстилающим стенки сосудов клеткам и стимулирует их размножение.

В таких случаях на помощь приходят таргетные лекарства, выполняющие различные задачи:

• антиангиогенные препараты блокируют VEGF, останавливают их рост и не дают возможность новообразованию увеличиваться, а в некоторых случаях и уменьшают его. К ним относится бевацизумаб, также представляющий из себя  моноклональное антитело, афлиберцепт и рамуцирумаб
• ингибиторы тирозинкиназы мешают рецепторам VEGF посылать сообщения, стимулирующие разрастание клеток кровеносной сети. Они включают такие средства, как сунитиниб, сорафениб, акситиниб, регорафениб и кабозантиниб
• некоторые лекарства, такие как талидомид и леналидомид, воздействуют на соединения, с помощью которых передаются межклеточные сигналы. Если такие сообщения перестают доходить до адресата, образование новых сосудов прекращается

Ингибиторы PARP

PARP – это белок, необходимый для восстановления поврежденных клеток. Ингибиторы PARP предотвращают заживление опухолевых клеток и ускоряют их гибель.

Сегодня такие средства, как олапариб, рукапариб и нирапариб назначаются для лечения онкологических заболеваний яичников, маточных труб и брюшины.

В данный момент ведутся исследования по изучению возможности применения ингибиторов PARP при раке легких, поджелудочной и предстательной желез, желудка и пищевода, матки и ее шейки, почек, мочевого пузыря, а также новообразованиях головы и шеи.

Побочные эффекты ингибиторов PARP
Обычно у принимающих их пациентов возникают: 

• усталость
• диарея, расстройство желудка и изменение вкусовых ощущений
• головные боли и головокружения
• нарушения работы печени и почек
• плохое общее самочувствие
• повышенный риск развития инфекций, усталость и одышка из-за снижения количества клеток крови

Таргетная терапия в ЕМС

Лечение онкологических заболеваний в Европейском медицинском центре в Москве – это самые передовые европейские и американские протоколы, эффективность, безопасность и максимальный комфорт.

Схемы терапии составляются индивидуально для каждого пациента, по данным генетических и других исследований, и назначаются по решению консилиума, состоящего из команды высококлассных профессионалов различных специальностей.

Мы используем только оригинальные таргетные препараты, останавливающие или замедляющие развитие рака, 24 часа в сутки оказываем любую необходимую помощь, в том числе экстренную, и всегда остаемся на связи.

Источники:

https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types/targeted-therapy.html
https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types/targeted-therapy/what-i...
https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancer-in-general/treatment/targeted-cancer-drugs/what...
https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancer-in-general/treatment/targeted-cancer-drugs/type...
https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapies